Descripción y contextualización de la asignatura

La integración traslacional del conocimiento farmacocinético-farmacodinamico disponible en los diferentes estudios desarrollados en las fases de desarrollo de un fármaco es determinante para incrementar la probabilidad de exito de un candidato a medicamento.

Se estan estableciendo normas de como deben desarrollarse e integrarse traslacionalmente el conocimiento generado en este tipo de estudios farmacocineticos-farmacodinamicos a nivel preclinico y clinico durante el desarrollo de un nuevo medicamento por la industria farmaceutica con el visto bueno de las agencias internacionales reguladoras de medicamentos. Herramientas como el modelaje farmacocinetico-farmacodinamico y la simulacion de Monte Carlo han demostrado su papel en estas fases de desarrollo precomercialización.

Convocatoria ordinaria: orientaciones y renuncia

Criterios y métodos de la evaluación

Asistencia y evaluación continuada de las diferentes actividades teórico-prácticas que el alumno debe de ir realizando y superando durante el curso.

Análisis, interpretación y discusión de diferentes trabajos de investigación publicados, que deberán ser presentados por los alumnos.

El estudiante deberá realizar y presentar:

1. Examen escrito (50% de la nota).

2. Entregables de tareas (25% de la nota): Resultados de las cuestiones y problemas planteados a resolver por los profesores.

3. Exposición oral del alumno (25% de la nota): Se valorará la capacidad del alumno para exponer con claridad, orden, precisión y coherencia empleando las fuentes bibliográficas seleccionadas, y los argumentos necesarios para una conveniente discusión de los resultados presentados. El profesor solicitara a los alumnos que participen en las discusiones y presentaciones del trabajo.

Convocatoria extraordinaria: orientaciones y renuncia

Criterios y métodos de la evaluación

Los mismos que los utilizados en la convocatoria ordinaria.

Temario

Tema 1

- Papel de los estudios farmacocinéticos (FC)-/ farmacodinámicos (FD) en la comprensión de la variabilidad dosis –respuesta de un fármaco. Importancia en las fases de desarrollo de un fármaco.

- Conceptos y principios básicos en el análisis FC/FD. Modelización y simulación. Biomarcadores farmacodinámicos: Diseño de estudios clínicos para su validación de como endpoints subrogados.

- Situaciones especiales: Desequilibrio entre plasma y biofase, tolerancia, respuestas indirectas.



Tema 2

- Estado actual y futuro de la modelización FC/FD en las Fases de Desarrollo:

1. Perspectivas de la industria farmacéutica en el descubrimiento y desarrollo de fármacos

2. Perspectivas de las agencias reguladoras (FDA y EMA) en el desarrollo de fármacos



Tema 3

- Modelos y programas informáticos de análisis FC/FD por métodos de regresión no lineal. Criterios de selección.



Tema 4

- Estudios farmacocinéticos preclínicos, in silico, in vitro e in vivo en animales: Capacidad y utilidad para predecir las propiedades de un fármaco en humanos. Extrapolación interespecies. Modelos Fisiológicos. Toxicocinética/toxicodinamia.



Tema 5



- Introducción al análisis farmacocinético-farmacodinámico población (PK-PD). Modelización y Simulación.



Tema 6

- Aplicación de las técnicas de modelización y simulación en todas las etapas del desarrollo de un fármaco.

 Interpretación e integración de toda la información generada en la fase preclínica del desarrollo de un fármaco para predecir su comportamiento FC/FD en humanos.

 Desde la preclínica a la clínica. Técnicas de modelización y simulación con NONMEN.

 Utilización de la modelización y simulación para predecir el comportamiento de un fármaco en poblaciones especiales (pediatría).

Bibliografía

Materiales de uso obligatorio

Documentacion, Cuaderno de Problemas y Bibliografia de trabajo disponibles en la pagina de la asignatura de la plataforma de EGELA.

Bibliografía básica

1. Mould DR, Upton RN. Basic concepts in population modelling, simulation, and model-drug development. CPT Pharmacometrics&System Pharmacology 2012, e6. Doi:10.10138/psp.2013.14

2. Mould DR, Upton RN. Basic concepts in population modelling, simulation, and model-drug development. Part2: introduction to pharmacokinetic modelling methods. CPT Pharmacometrics&System Pharmacology 2013, e38. Doi:10.10138/psp.2012.4

3. Mould DR, Upton RN. Basic concepts in population modelling, simulation, and model-drug development. Part 3: introduction to pharmacodynamic modelling methods. CPT Pharmacometrics&System Pharmacology 2014, e88. Doi:10.10138/psp.2013.71

4. Bonate PL. “A brief introduction to Monte Carlo simulation” Clin Pharmacokinetics 2001; 40: 15-22

Revistas

Clinical Pharmacokinetics



British Journal of Clinical Pharmacology



Clinical Pharmacology and Therapeutics



CPT Pharmacometrics&System Pharmacology

Enlaces

U.S. Department of Health and Human Services. Food and Drug Administration. Guidance for Industry, Population pharmacokinetics. 2019. (Consultado el 19/07/2019). Disponible en https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/population-pharmacokinetics