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Inmunidad adquirida
Muchas veces, los patógenos no pueden ser eliminados por los mecanismos de la inmunidad innata, por lo que es necesaria la intervención de la inmunidad adaptativa.Inducción y modulación de la respuesta inmune adaptativa
Las células dendríticas mieloides constituyen una población heterogénea de células, cuya característica común es la capacidad de:
- recoger la información del tipo de patógeno que infecta el tejido, lo que hace recogiendo las señales del tipo de inflamación (citocinas y otras moléculas inflamatorias) que se ha producido en el tejido infectado;
- presentar antígenos a los LT vírgenes, y
- activar una respuesta inmune adaptada a las características del patógeno (extracelular, intracelular citosólico o intracelular intravacuolar) mediante la inducción de la diferenciación del LT CD4+ a TH1, o a TH17, o a THf, o a TH2.
| Las células dendríticas mieloides (CDm) son células presentadoras de antígeno profesionales que provocan la inducción y modulación de la respuesta inmune adaptativa. |
Th1 eta Th2 profilera desberdintzea
Estos perfiles de CD madura (inductora de la diferenciación a TH1, o a TH17, o a THf, o a TH2) difieren en el patrón de citocinas y quimiocinas que producen en el tejido linfático secundario y, por tanto, en la inducción de una respuesta inmune específica mayoritariamente TH1 (productor de INF-γ e inductor del 'macrófago activado' en los tejidos periféricos), o mayoritariamente THf (colaborador del LB2 para la producción de anticuerpos) o con producción de TH17, (promotor de la producción, reclutamiento e infiltración de neutrófilos en el tejido infectado) o mayoritariamente TH2 (respuesta alérgica mediada por la IgE).
Diferencias principales entre las poblaciiones Th1 y Th2.
Durante la infección por bacterias y hongos extracelulares se producen señales moleculares que determinan la diferenciación de TH0 a THf y a TH17. Las citocinas que determinan la diferenciación de los LT CD4+ vírgenes a LTH17 son: TGFβ, IL6 e IL-1β, siendola IL-23 de importancia en el mantenimiento de esta nueva población.
Funciones efectoras de los linfocitos Th2.
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Las células dendríticas y los macrófagos en su función como CPA (células presentadoras de antígeno), parecen tener papeles complementarios en la inmunidad antibacteriana. Las células dendríticas median la activación y diferenciación de los linfocitos TCD4+ y TCD8+ vírgenes en los órganos linfáticos secundarios, mientras que los macrófagos son importantes en la activación de los LT efectores y LT de memoria periférica en los sitios de infección-inflamación.. |
Inducción de la respuesta inmune humoral específica:
| La inmunidad humoral específica (IHE), es decir la producción de anticuerpos específicos, es la respuesta inmune protectora más importante frente a las bacterias extracelulares y su función consiste en mediar la eliminación de los microorganismos y neutralizar sus toxinas. |
La respuesta de anticuerpos contra las bacterias extracelulares va dirigida contra los antígenos de la pared celular, contra las toxinas secretadas, exotoxinas, y contra las toxinas asociadas a las células bacterianas, endotoxinas. Estos antígenos y toxinas pueden ser polisacáridos, lipopolisacáridos o proteínas.
- Los polisacáridos bacterianos son antígenos timo-independientes tipo 2 (AgTind-2) y una de las funciones más importantes de la inmunidad humoral específica es la defensa frente a las bacterias encapsuladas ricas en polisacáridos.
Los linfocitos B1 y LB de la zona marginal del bazo (BZM) están especialmente adaptados para producir grandes cantidades de IgM sin recibir señales coestimulatorias del linfocito Th2.
EL C3d, producto de degradación del factor C3 del complemento, juega un papel primordial en la activación de los linfocitos BZM. En ausencia de C3d estas células no pueden unirse al antígeno de manera conveniente, con lo que se produce una gran reducción en los niveles de IgM específica contra polisacáridos bacterianos.
Funciones efectoras de los anticuerpos.Paticipación del componente en la activación de linfocitos B.
- Los LPS bacterianos son antígenos timo-independientes tipo 1 (AgTind-1) y son capaces de provocar la proliferación y diferenciación de un gran número de clones B, sin importar su especificidad (activación policlonal).
- Los antígenos proteicos de las bacterias extracelulares activan a los linfocitos TCD4+ TH0 que se diferencian a linfocitos THf y TH17 principalmente. Los THf sintetizan citocinas y moléculas de membrana que estimulan: la producción de anticuerpos con cambio de clase, aumento de afinidad y elaboración de células de memoria LBm, LTHfm. Los linfocitos TH17m producen IL-17 y promueven la producción, reclutamiento e infiltración de neutrófilos en el tejido infectado para la fagocitosis y destrucción del patógeno extracelular.
La aparición de los anticuerpos específicos supone una potenciación de la inflamación local en el lugar de la infección. Esto se debe a: 1) que los inmunocomplejos formados por IgM+antígeno y los formados por IgG+antígeno activan el complemento por vía clásica; 2) activan y potencian la actividad fagocítica y microbicida de los neutrófilos y de los macrófagos.
Funciones efectoras de los anticuerpos.
Funciones efectoras principales de los distintos isotipos de anticuerpos.
Los mecanismos efectores que los anticuerpos permiten desarrollar contra las bacterias extracelulares y sus toxinas son:
- la neutralización, mediada por isotipos IgG e IgA de alta afinidad.
- la fagocitosis de alta efectividad, por opsonización con IgG.
- la activación del complemento por la vía clásica, mediada por IgM e IgG..
Neutralización de microorganismos y toxinas por anticuerpos.
Ahora sabemos que una defensa eficaz frente a bacterias y hongos extracelulares requiere de la población específica TH17. Aún es mucho lo que se desconoce sobre esta población. Sin embargo, se conoce que produce péptidos con efecto antibacteriano y antifúngico, al mismo tiempo que provoca un intenso reclutamiento y activación de neutrófilos en los sitios de infección, con lo que se produce una intensa fagocitosis. Su acción frente a virus, protozoos y helmintos esta ligada al desarrollo de mecanismos inmunopatológicos si bien en ocasiones parecen tener alguna acción positiva. Todavía es mucho lo que queda por conocer sobre estas células.