Programa espezifikoa: Marie Sklodowska-Curie Individual Fellowship (IF) - European Fellowship

UPV/EHU: Onuraduna
UPV/EHUko zuzendaria: Javier Meana

Proiektuaren hasiera: 2018/04/01
Proiektuaren amaiera: 2020/03/31

Deskribapen laburra: Defizit kognitiboek eskizofreniaren sintoma nuklearrak adierazten dituzte eta gaixotasunaren pronostiko faktoretzat hartzen dira. Gainera, gaur egun dauden tratamenduekiko erresistenteak dira, eta antipsikotiko atipikoek paziente eskizofrenikoen baldintza kognitiboak okerragotu ditzaketela susmatzen da klinikoki. Aurretiazko datuek adierazten dute histona deazetilasen (HDAC) erregulazio epigenetikoak parte hartzen duela eragin horretan, eta jarduera neuroinflamatorioak mekanismo induktore gisa izan dezakeela eragina. Eskizofreniaren etiopatogenian eragin bikoitzeko fenomenoa iradoki da. Horrela, ahultasuna eragingo lukeen jaio aurreko priming gertaera bati bigarren kolpe estresagarri bat ematen zaio pubertaroan. Fisioa eta psikopatologia hiperaktibitate neuroinflamatorioaren bidez sor daitezke mekanismo horietatik. Proiektu honen helburua da defizit kognitiboen eta jarduera neuroinflamatorioaren arteko erlazioa aztertzea "kolpe bikoitz" traslazionaleko horma-eredu batean, haurdunaldian amaren aktibazio immunitarioan eta pubertaroan isolamendu sozialean oinarrituta. Animalia-eredu honetan honako hauek ebaluatuko dira: 1) seinale inflamatorioko proteinen adierazpen genikoa eta proteikoa, HDACak eta histonen azetilazio-egoera; 2) egoera kognitiboa eta psikotikoa, baliozkotutako jokabide-proben bidez; 3) erantzun kognitiboen modulazioa, antipsikotiko klozapinarekin tratamendu kronikoa eginez, HDAC SAHAren inhibitzailea eta jarduera inflamatorio minoziklinaren inhibitzailea. Erantzun kognitiboak maila molekularreko alterazio neuroinflamatorioekin erlazionatuko dira. Animalia-ereduan egindako aurkikuntzak neuroinflamazio-markatzaileen azterketan, HDACen adierazpenean eta histonen azetilazio-egoeran lortutako aurkikuntzekin alderatuko dira, eskizofrenia tratamendu antipsikotikoan duten subjektuen post mortem giza azal aurrefrontalean edo farmakorik eta kontrol parekaturik gabeko baldintzetan duten pertsonen kasuan. Subjektu horietan, tratamendu antipsikotikoarekin lotutako hanturazko gehiegizko jardueraren aukera aztertuko da.