Akronimoa: SN2DNA

Programa espezifikoa: Marie Skкodowska-Curie ekintzak (MSCA)

UPV/EHU: Onuradun bakarra

UPV/EHU IP: FERNANDO PEDRO COSSIO MORA

Proiektuaren hasiera: 2021/05/28

Proiektuaren amaiera: 2024/05/31

Deskribapen laburra: DNAri kalte egiten dioten erreaktiboak ematea da minbizia tratatzeko estrategia kimioterapeutiko eraginkorrenetako bat. Urteetan zehar helburu horretarako garatutako farmakoen familiak bigarren mailako ordezkapen nukleofilikoko erreakzioetan oinarritzen dira (SN2). Hautagai berritzaileak diseinatu dira konposatu horien ekintza terapeutikoa hobetzeko, erreaktiboaren posizio elektrofilikoen (En) kopurua handitzean oinarrituta, n>2 eraginez. Elektrofilikotasunaren areagotze horrek kateen arteko gurutzatze-aduktuak sortu behar ditu, eta horiek lesio itzulezinak eragin beharko lituzkete minbizi-zelulen DNAn. Mekanika kuantikoan eta modelatze molekularrean oinarritutako kimika konputazionaleko tresnak funtsezko tresnak dira kaltea hobeto ulertzeko eta DNA konpontzeko, helize bikoitza desitxuratzen duten konplexu kobalentrien eraketaren ondoren.

Beraz, proposamen honetan deskribatutako proiektuaren helburua honako hau da: 1) DNAko aduktuek erreaktibo kimioterapeutiko polielektrofiloekin dituzten egiturak kalkulatzea eta eragin distortsionatzaileak ebaluatzea; 2) kateen eta intracadenasen arteko lotura gurutzatuak dakartzaten ondoz ondoko SN2 prozesuen zinetika kalkulatzea (karbono-atomoetan nahiz zentro metalikoetan); eta 3) sintetizatutako hautagaien ADME propietateak in silico ebaluatzea (adsortzioa, banaketa, metabolismoa eta iraiztea). Helburu horiek lortzeko, molekula-familia desberdinen portaera kalkulatuko da kalkulu mekaniko kuantikoen bidez -DFT- eta mekanika molekularraren bidez -QM/MM metodoan oinarritutakoak-. Hautagai horietako batzuk talde anfitrioiko laborategietan sintetizatu dira, eta aurretiazko eta etorkizun handiko emaitza biologikoak eskuragarri daude.