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Titulo - Tesis defendidas

Doctoral theses defended

Tabla Tesis - Análisis Forense

 

Current doctoral programme

Previous doctoral programmes

Doctoral theses defended

11 20

Extraordinary Doctoral Awards

1 -

PhDs in cotutelle

1 -

International doctoral theses

8 13

Industrial doctorates

- -

 

XSL Content

Defended thesis of current programme

LC-MS based metabolomiscs to explore metabolic profiles differences associated with age in paediatric population

ALBONIGA DIEZ, OIHANE ELENA

Directors:
ALONSO ROJAS, ROSA MARIA;
GONZALEZ MENDIA, OSCAR
Mentions:
Cum Laude Distinction
International Thesis
Grade:
Excellent Cum Laude
Year:
2019
Abstract:

El conocimiento asociado al metabolismo de fármacos aún sigue siendo desconocido a pesar de los avances realizados en la farmacología aplicada a la población pediátrica. Este hecho se debe principalmente a problemas éticos que dificultan el desarrollo de ensayos clínicos en esta población. Como consecuencia, la administración de fármacos en niños se hace en base a cálculos empíricos de la dosis administrada en adultos. Esta práctica puede conllevar a una dosis ineficaz o incluso tóxica, ya que no se tiene en cuenta el desarrollo biológico del niño ni la maduración de los órganos, que se estima al alcanzan la madurez total a los 2 años de vida. La metabolómica, dada su capacidad de estudiar y comparar perfiles metabólicos, es una herramienta de gran utilidad para comparar los perfiles metabólicos de individuos de diferente edad y poder obtener potenciales biomarcadores. La dificultad de obtener muestras en niños ha dado lugar al empleo de modelos animales (minipigs).Por lo tanto, los objetivos que se han planteado en esta tesis doctoral son: (1) la búsqueda de metabolitos que diferencien los perfiles metabólicos de plasma e hígado en modelo animal minipig empleando la técnica analítica de cromatografía liquida acoplada a espectrometría de masas (LC-MS); (2) establecer la potencialidad del plasma como biofluido de análisis que refleje el estado del hígado; y (3) puesta a punto de un protocolo para estudios de metabolómica no dirigida.La consecución de estos objetivos ha permitido obtener una serie de resultados que indican que las acilcarnitinas y los glicerofosfolipidos (GLPs) son los metabolitos diferenciadores de edad en hígado y plasma, respectivamente. Asimismo, se ha obtenido que el plasma puede emplearse como un biofluido, de extracción poco invasiva, que refleja el estado del hígado, hallazgo que es de vital importancia para futuras aplicaciones en población pediátrica humana. Finalmente, se ha optimizado un protocolo para metabolómica no dirigida, que podrá emplearse en futuros estudios metabolómicos.

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Presiones selectivas en la región HLA

SANCHEZ CUENCA, DAVID

Directors:
PEÑA GARCIA, JOSE ANGEL
Grade:
Good
Year:
2019
Abstract:

En la presente tesis doctoral se ha trabajado con la hipótesis de que existe un conjunto de procesos y presiones selectivas que afectan a los genes HLA clase I y II del Complejo Mayor de Histocompatibilidad de manera diferencial, tanto entre regiones de los propios genes, como entre los genes al completo y entre distintas poblaciones humanas. Además se ha considerado la idea de que, a lo largo del proceso evolutivo (donde se cree tuvo gran importancia la relación entre Homo sapiens y humanos arcaicos como Neandertales y Denisovanos) y colonizador humano (desde la salida de África hasta la actualidad), estas presiones selectivas han dejado su marca en el genoma, y que estas marcas pueden usarse para estudiar la historia evolutiva de nuestra especie.

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New insights in the paternal genetic landscape of southwestern Europe: dissection of haplogroup R1b-M269 and forensic applications.

VILLAESCUSA URBANEJA, PATRICIA

Directors:
MARTINEZ DE PANCORBO GOMEZ, MARIA DE LOS ANGELES
Mentions:
Cum Laude Distinction
International Thesis
Grade:
Excellent Cum Laude
Year:
2019
Abstract:

El cromosoma Y determina el sexo masculino y posee una naturaleza haploide que escapa a la recombinación, lo que hace que sólo esté presente en individuos varones y que se trasmita prácticamente sin cambios de padres a hijos, estableciendo linajes paternos. El estudio de los linajes paternos, mediante polimorfismos de un solo nucleótido (single nucleotide polimorphism, SNP) en el cromosoma Y (Y-SNP), permite la reconstrucción de la historia evolutiva de los linajes paternos de la especie humana. Los marcadores genéticos del cromosoma Y pueden ser de dos tipos, los anteriormente mencionados Y-SNPs, y los microsatélites Y-STRs (short tandem repeat, STR). Su estudio permite conocer cuáles son los linajes paternos característicos o presentes en cada población humana, permitiendo así diferenciar entre unas poblaciones y otras. Por ello, en los últimos años su estudio es relevante dentro del área de la Genética Forense y otras áreas afines como la genética de poblaciones, genealogía genética o la genética evolutiva. El estudio de los Y-SNPs ha revelado que las agrupaciones de linajes paternos, también llamadas haplogrupos, se distribuyen en áreas geográficas concretas a lo largo del mundo, tanto continental como regionalmente. En el caso del oeste de Europa el haplogrupo más común es R1b-M269. La actual composición genética de Europa ha sido objeto de múltiples controversias centradas alrededor del origen de M269, ya que las estimaciones de edad obtenidas a partir de los distintos estudios genéticos realizados por distintos autores situaron el origen de este linaje paterno tanto durante el periodo Paleolítico, como en tiempos más recientes, en el Neolítico. El objetivo principal de este estudio se centra en la reconstrucción del escenario evolutivo más probable del principal linaje paterno europeo M269 en la Península Ibérica y el suroeste de Europa a través de la disección en sus subhaplogrupos, lo que permitirá caracterizar de manera detallada la distribución de los linajes paternos presentes en la Península Ibérica e inferir el papel de esta región en la historia evolutiva de Europa. Los resultados obtenidos han permitido caracterizar el paisaje genético paterno del suroeste de Europa, revelando, por un lado, que el origen más probable de M269 sea el Este de Europa y, por otro lado, que uno de los sublinajes principales de M269, R1b-S116, presenta un patrón de distribución distinto al propuesto anteriormente por otros autores. Además, el paragrupo de S116, S116*, fue prácticamente resuelto por la presencia del sublinaje R1b-DF27, que ha resultado ser casi específico de la Península Ibérica, haciendo de él un marcador de potencial interés forense para la determinación de la ancestralidad biogeográfica paterna. Las estimaciones de edad de DF27 indican que se originó hace 4.000-4.200 años, durante la transición entre el Neolítico y la Edad de Bronce, siendo su lugar más probable de origen la región noreste de la Península Ibérica. Por otro lado, fruto de este estudio también se han desarrollado dos paneles multiplex de Y-SNPs e Y-STRs para su uso en Genética Forense y de poblaciones. En conclusión, el presente trabajo de tesis doctoral ha proporcionado, por un lado, nuevas pistas sobre la historia evolutiva de acervo genético europeo actual y, por otro lado, dos nuevas herramientas de uso forense para el análisis multiplex de Y-SNPs e Y-STRs.

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Synthesis of molecularly imprinted polymers for the speciation of chiral compounds

GUTIERREZ CLIMENTE, RAQUEL

Directors:
GOICOLEA ALTUNA, MARIA ARANZAZU;
GOMEZ CABALLERO, ALBERTO
Mentions:
Cum Laude Distinction
International Thesis
Grade:
Excellent Cum Laude
Year:
2015
Abstract:

La presente tesis se ha desarrollado con el objetivo principal de avanzar en el conocimiento y las posibilidades de los polímeros de huella molecular (MIP) como materiales de reconocimiento de compuestos quirales, en concreto del fármaco antidepresivo citalopram. La quiralidad es responsable de las diferencias entre la farmacodinámica y farmacocinética de cada uno de las enantioformas, por ello es importante disponer de técnicas analíticas específicas que permitan determinar de forma rápida y efectiva la enantioforma activa del fármaco. En este sentido, en esta tesis los polímeros de huella molecular se han aplicado a dos técnicas analíticas diferentes. Por un lado, se ha desarrollado un sensor potenciométrico basado en la implementación de nanopartículas impresas molecularmente en una membrana de policloruro de vinilo. Este sensor ha permitido cuantificar la enantioforma S del citalopram en muestras de orina. Por otro lado, se ha llevado a cabo la síntesis de un material de relleno para columnas cromatográficas que han permitido la enantioseparación de ambos enantiómeros mediante cromatografía líquida de alta resolución. Para la síntesis de esta fase estacionaria quiral, se han seguido dos estrategias, la impresión en superficie y la unión de nanopartículas en superficie, siendo esta última la que ha dado lugar a un buen desarrollo cromatográfico.

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New strategies for developing receptors based on molecular imprinting for analytical applications

GARCIA MUTIO, DEIENE

Directors:
GOICOLEA ALTUNA, MARIA ARANZAZU;
GOMEZ CABALLERO, ALBERTO
Mentions:
Cum Laude Distinction
International Thesis
Grade:
Excellent Cum Laude
Year:
2016
Abstract:

La presente tesis se ha basado en la síntesis y aplicación de polímeros de huella molecular (MIP) para el análisis químico del 4-etilfenol y los compuestos pertenecientes a su ruta metabólica, que son el etil ester de ácido cumárico, el ácido cumárico y el vinilfenol. Los fenoles volátiles como el 4-etilfenol y el 4- vinilfenol afectan a las características organolépticas del vino, siendo perjudiciales en altas concentraciones. El nivel de 4-etilfenol es proporcional a la concentración y la actividad de la levadura responsable de su aparición en vino, y por lo tanto puede ser utilizado como un indicador de su presencia. El trabajo experimental se ha sido divido en dos secciones principales, en función de la técnica analítica en la que ha sido implementado el material impreso desarrollado. Inicialmente, se presenta una metodología para el desarrollo y aplicación de fases estacionarias basadas en MIP. Los materiales desarrollados han sido evaluados como fases estacionarias en extracción en fase sólida y cromatografía líquida. Como segundo apartado del trabajo, se describen distintas técnicas de impresión molecular para su implementación en sensores voltamperométricos, por un lado, la síntesis de películas MIP sobre electrodos de oro y por otro, la síntesis de nanopartículas MIP y su posterior inmovilización en la superficie de electrodos de oro.

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Analysis of biomakers for the biogenic characterization and farming practices identification of prehistoric organic sediments from rock-shelters and caves used as livestock-pens.

GEA DEL RIO,JAIME

Directors:
BARRIO DIEZ-CABALLERO, RAMON JOSE;
VALLEJO RUIZ, ASIER
Mentions:
Cum Laude Distinction
International Thesis
Grade:
Excellent Cum Laude
Year:
2020
Abstract:

En la presente Tesis Doctoral se ha incidido especialmente en establecer la naturaleza de los animales estabulados a lo largo del tiempo, en abrigos de ontaña de la Sierra de Cantabria y la Sierra de Atapuerca, certificados por excacaciones arqueológicas realizadas entre los años 1964 y 1997. Se han desarrollado para ello nuevos métodos analíticos para la detección de biomarcadores específicos de cada especie animal, se ha datado el origen de las muestras mediante las relaciones entre biomarcadores y finalmente se ha pretendido agrupar todos los datos obtenidos para dar respuestas a las diferentes preguntas que surgen desde la Arqueología: cuál es la naturaleza de la cabaña estabulada, en qué épocas históricas se ha producido esa estabulación y cuáles son las actividades y costumbres pastoriles.

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X-chromosome markers in Forensic Genetics: Evaluation and development of a new 17 X-STR multiplex reaction

PRIETO FERNANDEZ, ENDIKA

Directors:
MARTINEZ DE PANCORBO GOMEZ, MARIA DE LOS ANGELES
Mentions:
Cum Laude Distinction
Grade:
Excellent Cum Laude
Year:
2017
Abstract:

Actualmente, la demanda por los análisis de parentesco y la identificación genética se han convertido en un tema de interés social. Del mismo modo, la identificación de personas desaparecidas en desastres de masas, tanto naturales como producidos por el hombre, es un tema candente. En España, el número de personas no identificadas que fueron asesinadas y ejecutadas durante la Guerra Civil Española (17 de Julio de 1936 ¿ 1 de Abril de 1939) y la posterior dictadura sigue siendo muy elevado. Es por ello que los análisis genéticos tienen un valor añadido en esta población. En este contexto, el tipo de relaciones estudiadas generalmente no se corresponden con familiares cercanos sino de segundo o tercer grado, tales como abuelo-nieto, medias hermanas por parte de padre, tía-sobrino, etc. Los conjuntos de marcadores genéticos localizados en los cromosomas autosómicos actualmente empleados para la identificación genética pueden resultar insuficientes a la hora de estudiar algunas relaciones de parentesco complejas. Sin embargo, los marcadores microsatélites localizados en el cromosoma X (X-STRs) pueden ayudar a resolver ciertos casos complejos de parentesco. Los dos conjuntos de marcadores X-STRs actualmente empleados en Genética Forense están compuestos por 10 y 12 marcadores microsatélites. En términos de poder de discriminación, cuanto mayor sea el número de marcadores, mayor será el poder de resolución. Teniendo esto en cuenta, el objetivo del presente trabajo ha sido desarrollar una nueva reacción de análisis simultáneo de 17 X-STRs siguiendo las recomendaciones de la SWGDAM para su aplicación a muestras de ADN altamente degradado y escaso en el ámbito forense. Además, los polimorfismos de base única localizados en el cromosoma X (X-SNPs) también han demostrado su utilidad en la resolución de casos complejos. Es por ello que se ha llevado a cabo la evaluación in silico de la eficiencia forense de los marcadores X-SNP con tres y cuatro alelos polimórficos.

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Entomología molecular: Diversidad y filogenia de dípteros de interés médico-legal y veterinario, y su aplicación en situaciones reales

GIL ARRIORTUA, MAITE AMALIA

Directors:
MARTINEZ DE PANCORBO GOMEZ, MARIA DE LOS ANGELES;
SALOÑA BORDAS, MARTA INES
Mentions:
Cum Laude Distinction
International Thesis
Grade:
Excellent Cum Laude
Year:
2016
Abstract:

El prerrequisito crítico en entomología médico-legal y veterinaria es la rápida y precisa identificación de la entomofauna recogida para estimar el periodo de actividad de los insectos (PAI), que se aproxima al intervalo post-mortem (IPM). La aplicación principal del análisis molecular es el diagnóstico inequívoco de insectos a nivel de especie, si bien, en determinadas situaciones los insectos presentan también un gran interés como reservorio de ADN de la fuente de alimento. En este contexto, el presente estudio explora la ciencia entomológica desde un punto de vista molecular, tratando aspectos clave en las investigaciones forenses. A día de hoy, la metodología de referencia para el análisis molecular combina amplificación y secuenciación de ADN. Por ello, inicialmente el trabajo se centró en evaluar la idoneidad, eficacia y precisión de los análisis con marcadores mitocondriales y nucleares en dípteros de interés médico-legal y veterinario del centro y sur de Europa. Con este fin, examinamos marcadores de ADNmt [COI barcode (658 pb), COI (616 pb), COII (725-731 pb), Cyt-b (307 pb) y Cyt-b-ARNtser-ND1 (495-496 pb)] y ADNnu [ITS2 (310-352 pb) e ITS12 (1081-1083 pb)] en las familias Calliphoridae (Chrysomya albiceps, Phormia regina, Calliphora vicina, C. vomitoria, Lucilia sericata, L. richardsi, L. ampullacea, L. silvarum, L. caesar, L. illustris y L. bufonivora), Muscidae (Musca autumnalis) y Oestridae (Hypoderma bovis). La mayoría de los Calliphoridae estudiados se utilizan habitualmente como indicadores en el centro y sur de Europa. En general, COI 616 pb y Cyt-b destacaron como herramientas diagnósticas entre los loci mitocondriales. Sin embargo, únicamente la región nuclear ITS2 permitió la diferenciación consistente incluso entre las especies de los géneros más complejos. Por su parte, el análisis del marcador COI barcode hizo posible confirmar la presencia de L. bufonivora en la Comunidad Autónoma del País Vasco (CAPV), así como de M. autumnalis en el sur de la misma (Álava). Globalmente, esta investigación resulta de incuestionable valor considerando la escasez de datos genéticos sobre las especies de interés médico-legal y veterinario en el sur de Europa. Asimismo, uno de los retos de la biología molecular moderna es el desarrollo e integración de nuevas tecnologías que mejoren las prestaciones de las convencionales. El análisis HRM es un método robusto que ofrece un considerable ahorro de tiempo y costes. Por este motivo, hemos desarrollado y validado un ensayo mediante el análisis HRM de la región ITS2 (HRM-ITS2), para el diagnóstico de califóridos de interés médico-legal y veterinario. Nos centramos, principalmente, en los dípteros necrófagos del sur de Europa más difíciles de identificar morfológicamente. Los resultados demostraron la robustez del análisis HRM-ITS2 en la diferenciación rápida y fiable de especies, en un único paso en tubo cerrado. De esta forma se reduce el riesgo de contaminación, aspecto esencial cuando se trabaja con evidencias forenses. En el ámbito médico-legal, la utilización de los insectos en estadios inmaduros como fuente de ADN del hospedador, se limita principalmente a situaciones simuladas y de difícil extrapolación. Por ello, nuestra meta fue recuperar y analizar, de forma efectiva, el ADN contenido en los buches de larvas procedentes de casos reales. La identificación individual humana se hizo con sistemas comerciales de amplificación de loci STRs, mientras que para el diagnóstico a nivel de especie se utilizó el locus Cyt-b. Los resultados demostraron que la calidad y cantidad de ADN extraído estaba relacionada con la apariencia y el tamaño de los buches. Los loci STRs amplificados coincidieron con los perfiles de referencia. La caracterización del marcador Cyt-b fue satisfactoria, incluso cuando el genotipado de loci STRs falló. Finalmente, tratamos de contribuir al desarrollo de la investigación forense en la CAPV con la revisión de un protocolo para la recogida, procesamiento y registro de evidencias entomológicas en formato bilingüe (Castellano y Euskera).

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Haplotipos MAPT en homo sapiens

ESPINOSA CARCABILLA, IBONE

Directors:
ALFONSO SANCHEZ,MIGUEL ANGEL;
PEÑA GARCIA, JOSE ANGEL
Mentions:
Cum Laude Distinction
Grade:
Excellent Cum Laude
Year:
2019
Abstract:

El objetivo principal de este proyecto de tesis ha sido tratar de desentrañar el misterio tras la peculiar distribución de los haplotipos MAPT en el mundo en general y muy en particular en el continente europeo, de donde es prácticamente exclusiva una de sus principales configuraciones (MAPT*H2), presentándose con una frecuencia media de 0,2. En un principio, la hipótesis que se barajó para explicar la distribución de las frecuencias actuales de MAPT y pareció confirmarse tras los primeros resultados, fue que la mayor presencia del haplotipo MAPT*H2 en el sur de Europa, con una frecuencia récord en la población vasca estudiada en el laboratorio, se podía deber a la huella dejada por la migración desde el refugio glacial franco-cantábrico hacia otros lugares del continente siguiendo la retirada de los hielos tras la última glaciación. La construcción de una gran base de datos para las frecuencias MAPT a partir de datos bibliográficos y de aquellos obtenidos en el laboratorio permitió realizar una serie de análisis, entre cuyos resultados se destacó una clina en la que las frecuencias del haplotipo menos habitual, MAPT*H2, disminuían de manera significativa en dirección sureste-noroeste. Posteriormente pudo ampliarse la base de datos añadiendo frecuencias de MAPT de poblaciones Paleolíticas y Neolíticas. Al analizar la información aportada por el ADN antiguo, el equipo descubrió que la variante MAPT*H2 apenas estaba presente en las muestras del Paleolítico, por lo que la primera hipótesis propuesta hubo de ser rechazada. En cambio, se observó un aumento de las frecuencias de MAPT*H2 en Oriente Próximo, hace entre 10.000 y 7.000 años, y varios picos posteriores en otras regiones de Europa. Este patrón, invisible hasta aquel momento, explicaba una historia completamente distinta: el haplotipo MAPT*H2 había permanecido en el acervo genético del ser humano a frecuencias muy bajas (inferiores a 0,1) e incluso indetectables hasta la revolución neolítica. El rápido aumento de población en Oriente Próximo debido a la adopción de la agricultura generó un efecto fundador in situ, elevando las frecuencias del haplotipo MAPT*H2 por encima del 0,15. Con la migración de los primeros agricultores y la expansión de este modo de vida, se produjo una serie de efectos fundador en Europa y el haplotipo minoritario alcanzó frecuencias más similares a las actuales (incluso más altas) en varios puntos y en varias épocas distintas. Teniendo en cuenta las diferencias entre la distribución actual de las frecuencias de los haplotipos MAPT y aquella descrita para épocas prehistóricas, la primera debe ser resultado de fenómenos más recientes, que esperamos puedan ser estudiados en próximos trabajos.

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Combined micropatterning of cells, biosensors and nanomaterials: towards integrated microsystems for cell monitoring

AZUAJE HUALDE, ENRIQUE

Directors:
BASABE DESMONTS, LOURDES;
MARTINEZ DE PANCORBO GOMEZ, MARIA DE LOS ANGELES
Mentions:
Cum Laude Distinction
International Thesis
Grade:
Excellent Cum Laude
Year:
2021
Abstract:

El cultivo celular es una herramienta poderosa que permite estudiar los procesos celulares de una manera sencilla. Aunque los métodos convencionales cultivo han permitido obtener inmensurable conocimiento en muchísimas áreas, incluyendo la biología celular y la biomedicina, siempre se ha requerido de estudios in vivo complementarios debido a la falta de control de las interacciones y los microambientes celulares en los métodos convencionales de cultivo. La microfabricación permite la generación de nuevos sistemas y plataformas que aporten un mayor control del cultivo celular, así como una monitorización más eficiente de sus procesos. En esta tesis, se ha combinado la microfabricación, la ciencia de materiales, la bioquímica y la biología celular para el desarrollo de una herramienta de monitorización celular. Para ello, se han desarrollado nuevos sensores para la secreción celular y patrones combinados de células y microesferas que permitan el control de las interacciones celulares, la presentación eficiente de moléculas señalizadoras a las células y la detección directa de la secreción celular incorporando los biosensores desarrollados.

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Pilgrimage to Santiago de Compostela: Osteological and Biomolecular analysis of medieval individuals

PEREZ RAMALLO, PATXI

Directors:
ETXEBERRIA GABILONDO, FRANCISCO DE ASIS;
GRANDAL D'ANGLADE, AURORA
Mentions:
International Thesis
Grade:
Excellent
Year:
2021
Abstract:

En el trabajo de investigación desarrollado dentro de la tesis doctoral titulada Pilgrimage to Santiago de Compostela: Osteological and Biomolecular Analisis of Medieval Individuals, se busca dilucidar cómo se desarrolló la sociedad en el centro y a lo largo de la principal ruta de peregrinación europea durante la Edad Media, el Camino de Santiago. Por medio de una combinación de análisis osteológicos, isótopos estables (87Sr/86Sr, ¿18O, ¿13C, ¿15N), y de dataciones de C14, se estudian las migraciones humanas pasadas y sus implicaciones sociales y económicas tras examinar a 359 individuos (196 humanos, 163 fauna) procedente de 28 yacimientos arqueológicos localizados a lo largo del norte de la Península Ibérica y con una cronología de entre los siglos IX-XV d.C.

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LC-MS based targeted and untargeted metabolomic approaches for the identification of potential biomarkers in plasma from pediatrics with Chronic Kidney Disease

BENITO CID, SANDRA

Directors:
SANCHEZ ORTEGA, ALICIA;
UNCETA ZABALLA, NORA
Mentions:
Cum Laude Distinction
International Thesis
Grade:
Excellent Cum Laude
Year:
2018
Abstract:

El diagnóstico precoz de la enfermedad renal crónica (ERC) en pacientes pediátricos posibilitaría una intervención terapéutica eficaz para el retardo de su progresión y la aparición de complicaciones. Sin embargo, la creatinina, utilizada en la práctica clínica para el diagnóstico de ERC, se encuentra lejos de ser el biomarcador ideal para su detección precoz. La metabolómica es una herramienta que permite la búsqueda e identificación de biomarcadores mediante el estudio sistemático de perfiles metabólicos en un conjunto de muestras biológicas. Con el objetivo de encontrar nuevos biomarcadores, se ha optimizado un método de metabolómica dirigido LC-QTOF-MS para cuantificar 16 metabolitos pertenecientes a las rutas metabólicas arginina-creatina, metilación de la arginina y ciclo de la urea. Tras aplicar este método a muestras de plasma de pacientes pediátricos con ERC y controles, 4 de éstos resultaron biomarcadores potenciales. Asimismo, se ha desarrollado un método de metabolómica no dirigido que permitió identificar 4 posibles biomarcadores en estos pacientes. Finalmente, se ha optimizado un método LCQQQ- MS de rutina para el análisis de los 8 metabolitos identificados como biomarcadores potenciales en los métodos analíticos previos y se ha aplicado a muestras reales.

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Development of new methodologies for dating in the forensic field, combining analytical techniques with multivariate regression treatments.

ORTIZ HERRERO, LAURA

Directors:
BARTOLOME MORO, LUIS JAVIER;
MAGUREGUI OLABARRIA, MIREN ITXASO
Mentions:
Cum Laude Distinction
International Thesis
Grade:
Excellent Cum Laude
Year:
2021
Abstract:

Whenever a crime is committed, there is always a unity of time, place and action that forensic experts will aim to demonstrate throughout the investigation. Determining the succession, simultaneity, frequency or duration of criminal activities as well as the age of objects, persons and traces is therefore one of the most important goals of forensics in reconstructing the crime scene or in finding and understanding the connections between the evidence and the suspects involved therein. However, time has been largely unexplored due to the complexity of the overall challenge at hand, not yet successfully overcome by single cutting-edge techniques. The coupling of such techniques with chemometrics, more specifically with multivariate regression methods, could turn this situation upside down thanks to the development of age quantitation methodologies based on the modelling of the modifications experienced by the evidence in its properties with respect to time. The potential applicability of these chemometric tools, however, remains poorly understood and underexploited due to their recent introduction into forensic dating research and the statistical background required for their optimal application. That is why this thesis focuses on highlighting the usefulness of multivariate regression methods in several forensic fields, such as questioned documents, art forgery and medico-legal death investigation, through the development and validation of dating methodologies in which non-destructive and micro-destructive techniques are applied together with the (orthogonal) partial least squares regression ((O)PLSR) method.

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Development of fast, non-destructive and multifactorial laser-based spectrochemical methods for authentication of bottled wine.

GRIJALBA MARIJUAN, NAGORE

Directors:
PECHEYRAN , CHRISTOPHE;
UNCETA ZABALLA, NORA
Mentions:
Cotutelle PhD thesis
Cum Laude Distinction
International Thesis
Grade:
Excellent Cum Laude
Year:
2017
Abstract:

Los procesos de regeneración urbana pueden ser cruciales para lograr la transición hacia un nuevo modelo de desarrollo que dote a las ciudades de la suficiente complejidad, vitalidad y eficacia para hacer frente a las dinámicas segregativas y las injusticias sociales actuales. No obstante, para ello es preciso que dichos procesos se entiendan como transformaciones urbanas integrales e integradoras que hagan posible la inserción de las áreas vulnerables y de sus habitantes en el sistema urbano al que pertenecen. Esta premisa se ha ido incorporando al discurso entorno a la regeneración urbana a lo largo de más de tres décadas de andadura de las políticas públicas de este ámbito, sin embargo, esta evolución no se ha visto reflejada de manera directa en su implementación. A través de la investigación realizada se ha constatado la debilidad y la ambigüedad del discurso político en esta materia: contiene la complejidad de los planteamientos teóricos que se vienen desarrollando a escala europea pero carece de voluntad política y de instrumentos para llevarlos a cabo. A su vez, el estudio de los planes y programas impulsados por el Gobierno Vasco, ha permitido verificar que las divergencias existentes entre los objetivos estratégicos y su aplicación a escala local han aumentado y la incidencia de los programas en las áreas más vulnerables ha disminuido a medida que se han ido complejizando las propuestas teóricas.

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Analytical Approach to in vitro studies of the echinocandin Caspofungin/Kaspofungina ekinokandinaren in vitro azterlanen ikuspegi analitikoa.

URIBE OÑATE, BEATRIZ

Directors:
ALONSO ROJAS, ROSA MARIA;
GAUDIN , KAREN
Mentions:
Cotutelle PhD thesis
Cum Laude Distinction
International Thesis
Grade:
Excellent Cum Laude
Year:
2020
Abstract:

It is known that invasive fungal infections have become a concern around the world due to the morbidity and mortality shown. The main responsible of these infections are aspergillus, cryptococcus and candida genus. However, candida has gained the attention of specialists due to the mortality shown in some population groups, where it can arrived to 40 %. Invasive candidiasis is treated with four antifungal drug families: azoles, polyenes, pirimidine analogues and echinocandins. Because of their use, fungi have developed different resistance mechanisms to ensure their proliferation even in presence of the drugs. As resistance mechanisms to echinocandin family remain, low specialists use them as a first-line therapy for invasive candidiasis. Unfortunately, in the last decade resistance of C. glabrata species to echinocandins has risen, especially to caspofungin (CSF). In this context, this work presents a deep sight of how to work with CSF in in vitro studies. First, an analytical methodology for the quantification of CSF in RPMI-1640 cell culture media has been developed and validated successfully. Secondly, the attempt of studying C. glabrata¿s resistance to CSF has been done, by means of two compartment pharmacokinetic/pharmacodynamic in vitro model. Finally, a stability study of CSF has been carried out checking degradation and adsorption possibilities. Results obtained shown the difficulties of working with CSF in human body conditions (pH around 7 and in aqueous solution) due to the adsorption phenomenon. This research provides a new perspective to assess the results obtained previously in microbiological and therapeutic fields and, supports researchers to go deeper in the evaluation of the reliability of the methodologies used for resistance determination and drug administration.

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Open surface active and passive magnetic digital microfluidics.

NASIRIMAREKANI , VAHID

Directors:
BASABE DESMONTS, LOURDES;
BENITO LOPEZ, FERNANDO
Mentions:
International Thesis