Descripción y contextualización de la asignatura

El presente curso de 3 créditos ECTS se impartirá durante 2 semanas, a razón de 8 sesiones presenciales por semana. En estas sesiones presenciales, se impartirá una primera parte de clase magistral, donde se expondrá la parte teórica de la asignatura y una parte de prácticas de ordenador durante la que se pondrá en práctica los fundamentos teóricos anteriormente expuestos.



Al finalizar este curso el alumno debe ser capaz de describir: Las interacciones ligando-receptor y las formas de cuantificar el efecto farmacológico producido tras la interacción. Los distintos tipos de fármacos, agonistas y antagonistas y su distinta clasificación. Los modelos matemáticos que se emplean para estudiar estas interacciones. Y será capaz de plantear el cálculo de los distintos parámetros obtenidos a partir de una serie de efectos farmacológicos mediados por agonistas y antagonistas. Así como analizar y extraer conclusiones de los resultados obtenidos en estudios de farmacodinamia, in vivo e in vitro.

Convocatoria ordinaria: orientaciones y renuncia

Se evaluará la asistencia

Se evaluará el diario de clase (una página/día + ejercicios desarrollados), donde se reflejen los conceptos más importantes de cada sesión, incluyendo la explicación de los ejercicios planteados.

Se evaluará la participación en el glosario, 5 entradas y participación en otras.

Prueba test

Temario

Contenidos teórico-prácticos

1. Introducción. Interacción ligando-receptor.

Concepto de Farmacodinamia. Curvas dosis/concentración-efecto. Extrapolación de parámetros (Emax, ED50/EC50 y pendiente). Agonistas y Antagonistas. Tipos de agonismo. Tipos de antagonismo. Métodos matemáticos para analizar y comparar las curvas dosis/concentración-efecto.

2. Análisis de la interacción fármaco-receptor con agonistas. Conceptos de afinidad y eficacia. Determinación de las constantes de afinidad de agonistas y de agonistas parciales: modelo ocupacional y modelo operacional.

3. Análisis de la interacción fármaco-receptor con antagonistas

Determinación de las constantes de disociación de los antagonistas. Antagonistas competitivos reversibles e irreversibles. Antagonismo funcional. Análisis de Schild. Otros métodos.

4. Estudio de la ocupación de dianas mediante técnicas de fijación de radioligandos-autorradiografía.

Experimentos de cinética (constantes de asociación y de disociación), Experimentos de saturación (constante de afinidad del radioligando y densidad de receptores). y de competición (constante de inhibición). Cálculos.

5. Modulación alosterica en la interacción fármaco-receptor. Antagonismo Permisivo

6. Actividad constitutiva del receptor. Agonismo Inverso. Agonismo Protean

7. Concepto de receptores de reserva.

Factores que determinan la reserva de receptores. Relación ocupación-efecto. Análisis matemáticos de la relación ocupación-efecto. Parámetros de la relación ocupación-efecto. (% de ocupación, pseudoconstante de disociación y constante de eficiencia).

8. Recambio de receptores

Métodos de estudio del metabolismo de los receptores: Cinética de degradación, cinética de reaparición. Cuantificación bioquímica o funcional. Análisis de las cinéticas de degradación y reaparición de los receptores. Parámetros de las cinéticas (vida media, constante de síntesis, constante de degradación).

Se combinarán clases magistrales con prácticas de ordenador

Bibliografía

Bibliografía básica

Kenakin T . 2006. Data-driven analysis in drug discovery. J Recept Signal Transduct Res. 26: 299-327.

Kenakin T. 2005.New concepts in drug discovery: collateral efficacy and permissive antagonism. Nat. Rev. Drug Discov. 4: 919-927.

Kenakin T. 2004. Allosteric modulators: the new generation of receptor antagonist.Mol Interv. 4: 222-229.

Neubig RR, Spedding M, Kenakin T, Christopoulos A; International Union of Pharmacology Committee on Receptor Nomenclature and Drug Classification. 2003. International Union of Pharmacology Committee on Receptor Nomenclature and Drug. Classification. XXXVIII. Update on terms and symbols in quantitative pharmacology. Pharmacol Rev. 55: 597-606.